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對2021年世界瘧疾報告和瘧疾控製的未來的思考

抽象的

世界瘧疾報告於2021年12月發布,反映了目前麵臨的全球瘧疾社區麵臨的獨特挑戰。該報告顯示,瘧疾的毀滅性損失,估計有627,000人在2020年失去生命。而且非洲的瘧疾危機比以前所知更大。盡管各國能夠防止最壞的情況,但由於199號大流行而引起的破壞揭示了衛生係統薄弱和融資不足如何限製非洲大陸來應對瘧疾挑戰的能力。非洲國家還麵臨著可以重新定義瘧疾控製的生物威脅的融合,特別是廣泛的擬除蟲菊酯抗性和對青蒿素的耐藥性。盡管有這些挑戰,但從199年的大流行中學到的教訓,最新的尖端研究和發展的加速以及鼓勵受影響國家從所有權和所有權的新夥伴關係中汲取的教訓還是有原因的。本文介紹了2021年世界瘧疾報告和對未來軌跡的思考的主要見解:與世界衛生組織(WHO),Bill&Melinda Gates Foundation的領先瘧疾專家(WHO)和美國的領先瘧疾專家進行了深入討論,並為此提供了深入的了解。President’s Malaria Initiative (PMI). The discussion took place during the 34th edition of the Ifakara Master Classes, held virtually on December 15th, 2021.

背景

2021年12月15日,IFAKARA大師班第34版對2021年世界瘧疾報告(WMR)進行了深入討論,並於一周前發布[1]。討論解開了WMR的發現及其對瘧疾控製未來的影響。客座專家包括世界衛生組織全球瘧疾計劃(GMP)主任Pedro Alonso博士(WHO),Abdisalan Noor博士,他是響應局戰略信息主管,響應局戰略信息負責人Jennifer Dr.Data, and Epidemiology at the Bill & Melinda Gates Foundation, and Dr. Richard Steketee, Deputy Global Malaria Coordinator for the U.S. President’s Malaria Initiative (PMI).

總共持續了2小時和45分鍾的討論由大師班主持人組織組織和促進。弗雷德羅斯·奧卡木(Fredros Okumu)(坦桑尼亞伊法卡拉健康研究所科學總監)和希拉·奧戈馬(Sheila Ogoma)(克林頓健康訪問計劃的技術總監)和客座主持人,博士。Corine Karema(盧旺達國家瘧疾控製計劃的私人顧問和前董事)和Nana Aba Williams(西班牙Isglobal Mesa Alliance協調員)。會議首先是Noor博士對2021 WMR的簡要概述,隨後是主持人對專家小組提出的一係列開放式技術問題,內容涉及WMR的特定方麵。討論與來自全球瘧疾社區的320名現場參與者進行了Zoom進行,並在YouTube上進行了直播。

這裏介紹了從討論中學到的見解和經驗教訓的合並記錄。研究結果圍繞著大師班的主持人和討論中出現的關鍵主題的先驗主題組織。

數字的重要性

世界瘧疾報告於2021年12月發布,反映了全球瘧疾社區麵臨的獨特挑戰。該報告揭示了瘧疾的毀滅性損失,估計有627,000人在2020年失去生命。

“越來越多的負擔低負擔的國家正在穩步淘汰,而負擔最高的國家正在掙紮。”–DR。noor

現在,有11個國家 /地區的瘧疾負擔占70%,而47個國家現在每年不到10,000例。甚至在共同199大流行之前,反瘧疾的收益逐漸降低,導致該角色擺脫了高負擔,2018年的高影響力反應[2]。

方法論上的變化

WHO正在使用一種新的統計方法,該方法為包括瘧疾在內的所有疾病提供了更精確的死亡原因估計。在修訂的方法中,造成瘧疾的兒童死亡比例為7.8%,高於先前估計為4.8%[3,,,,4]。修訂後的方法表明,2000年至2020年之間的估計死亡人數比以前認可的估計數量更高,並且在整個時間序列中的係統低估。修訂還表明,在同一時期避免了較高的瘧疾病例(總計17億)和死亡(1,060萬)。

WMR變得更加清晰,自從首次發布以來,質量始終如一。但是,對於大多數國家而言,仍然依賴於口頭屍檢得出的建模的估計值來計算全因死亡率和5歲以下兒童的死亡原因,以量化該年齡段的瘧疾死亡,然後進行第二次調整以量化年齡較大的兒童和成人死亡。如WHO全球技術戰略(GTS)2016 - 2030年所建議的,有很大的案例可作為幹預措施改善監視並在信息係統上進行更多的投資[5]。這些瘧疾指標,無論是否估計,都可以是強大的倡導工具,因此,這是創建隨著時間的變化的引人入勝的敘述不可或缺的。

COVID-19的影響

除了由於方法論上的變化而增加,Covid-19的大流行提出了重大挑戰,並且相對於2019年報道的額外約69,000例死亡中約有47,000人,[[1]。這包括由於與ITN分布的延遲以及診斷和治療中的破壞相關的中斷而增加的情況。與2019年的數據相比,瘧疾死亡人數增長了12%,達到2020年的627,000估計,其中有69,000人死亡中有三分之二以上可歸因於COVID19與COVID相關的服務中斷。盡管這些數字令人擔憂,但國家和合作夥伴做得很好,以防止WHO和合作夥伴預測的最壞情況[6,,,,7,,,,8];這些模型預測,非洲瘧疾病例的增加和死亡人數高達兩個數量級。

對非洲瘧疾控製的威脅

從生物威脅到防止最偏遠地區的嚴重疾病和死亡到脆弱和不足的瘧疾資金以維持進步的挑戰。

這種情況仍然不穩定,尤其是在撒哈拉以南非洲,負擔的負擔仍然令人難以置信,威脅的融合給疾病控製工作帶來了挑戰……沒有立即加速行動,WHO全球技術戰略的主要2030目標[5]因為瘧疾將被錯過,並且可能會丟失更多的地麵。”–DR。noor

生物威脅

盡管非洲瘧疾的流行病學已經比其他地方更具挑戰性和不穩定,但這種情況因多種生物學和民間威脅而加劇了。由於健康和人道主義緊急情況在2020 - 2021年,包括埃博拉疫情,武裝衝突和洪水,有21個瘧疾流行國家中有超過1.22億人需要援助。撒哈拉以南非洲的主要生物學威脅包括東非地區的抗瘧疾耐藥性[9,,,,10,,,,11],威脅寄生蟲帶來的診斷PFHRP2/3基因缺失(可能導致虛假陰性診斷測試結果)[12,,,,13],瘧疾媒介蚊子對公共衛生殺蟲劑的抗性[14,,,,15],以及侵入性矢量物種,亞線史蒂芬西在非洲角[16,,,,17,,,,18]。所有這些因素都可能以無法充分理解的方式破壞瘧疾控製工作。

世衛組織正在使用WHO威脅地圖跟蹤生物威脅[19]。為了PFHRP2/3基因刪除,已經有新的測試,盡管更昂貴,但可以檢測到這些寄生蟲的人的資格資格[20]。需要增加投資以改善基因缺失的監視,並且對新診斷的投資至關重要,也是樂觀的原因。抗殺蟲劑的耐藥性仍然是果斷解決的重大挑戰 - 現在建議使用PBO網,並且正在評估其他新一代網[21]。誰認可A. Stephensi作為城市環境中有效的瘧疾媒介[22],受影響的國家及其鄰居應緊急增強監視和部署新穎的工具。鑒於這些威脅,瘧疾利益相關者應開放檢查其他潛在轉變的方法,例如目前在早期發展中的轉基因蚊子[23,,,,24]。

特別關心的是新興的抗甲胺素抵抗的跡象,阿隆甲蛋白酶是當前非洲瘧疾治療工作的支柱[9,,,,10,,,,11]。現在在烏幹達確認9]和盧旺達[10,,,,11],阿青乳毒素的耐藥性,更準確地描述為延遲的寄生蟲清除,在非洲新興,似乎與東南亞的瘧疾寄生蟲的抗藥性無關,首先描述了這個問題[[25]。因此,建立有效的監視係統對於在該地區緊密跟蹤這種威脅至關重要。

嚴重的瘧疾和最後一英裏

對抗嚴重瘧疾的抗擊對於避免瘧疾死亡至關重要,並取決於支持迅速治療,轉診嚴重疾病以及全麵治療以清除感染的係統。但是,最嚴重的瘧疾病例和死亡通常集中在衛生係統最弱,預防實踐最不足的地區,而受過培訓最少的護理人員。有效的基於社區的方法,尤其是培訓和適當補償社區衛生工作者,將是達到未達到無人觸和預防嚴重疾病的關鍵。

“……這是一個陷阱22……如果我們試圖建立我們的衛生係統以吸引最遠的人,並且使用我們訓練最少,提供最少的工人的風險最大,那麼該係統將不得不處理嚴重的瘧疾because we weren’t able to prevent it in the first place...the question is, how do we take the community outreach, and community health workers on the periphery, and make sure they’re sufficient in scale, have the right skills, and that they are adequately supervised and supplied?” –Dr. Steketee

資金差距

全球瘧疾計劃的一致特征是,實際上隻有不到必要的年度預算的一半。2020年投資了總計33億美元,而目標68億美元。此外,要達到全球目標,到2030年,投資將需要增加三倍以上,達到103億。當前的係統僅依靠少數主要資助者,即使這些資源增加了他們的貢獻,也不太可能滿足預算需求。此外,盡管經濟增長,國家的相對投資並未增加。

“當您考慮停滯不前的情況時,人口增長並沒有停滯,這將繼續下去,這是金錢。我們一直在努力提高效率,但僅憑效率就可以實現的目標是有限的。”–DR。斯凱特

瘧疾控製的未來

瘧疾狀況無法使用當前的實踐有效地解決,強調了針對不同流行病學環境量身定製的更具變革性方法的需求。疾病及其複雜性需要發生巨大的思維方式。

“它並沒有沉沒,因為我們需要做一些截然不同的事情。這是一個心態問題,我們需要表現出更大的靈活性,並了解我們麵臨著一個非常複雜的問題……瘧疾是一個要解決的問題,而不僅僅是要執行的任務。”–DR。阿隆索

從Covid-19大流行中學到的教訓

有重要的機會從Covid-19-19的大流行中學習。大流行將全球瘧疾社區聚集在一起,以確保防止服務交付中斷的緩衝。

“看到緊急情況時,我們可以在利益相關者之間有效地工作以實現有效的反應,這真是令人振奮。COVID19的回應還向健康部證明了數據重要 - 高質量的實時數據重要。”–DR。gardy

大流行還表明,分子數據可以隨著時間的流逝提供有關當前和不斷發展的趨勢的重要信息,並且數學模型對於探索不同的幹預場景可能很有價值,現在這種方法現在也被用於WHO支持的高負擔,高負擔,高度影響反應[2]。也許最有前途的是從Covid-19疫苗的開發中學到的經驗教訓。

“ ...我們已經看到,疫苗生產管道的多個方麵的大規模投資之類的事情意味著您可以很快獲得授權的新產品,在緊急使用授權下,然後最終得到全麵批準。我們還看到了數十年來在mRNA疫苗方麵的高潮……它的效果比我們想象的要好。聽到現在有一​​條瘧疾疫苗的mRNA管道非常令人興奮。”–DR。gardy

需要進行創新的融資機製,以確保足夠和持續的資金。在COVID-19大流行期間看到的資源動員表明,當疾病被視為全球威脅時,何時可以進行。

“ Covid-19可能會提供一個機會 - 當全球北部的國家感到威脅到他們所花費的金錢沒有限製時 - 在這種勢頭上建立勢頭是將健康議程提前推進的絕佳機會。加強衛生係統是對抗瘧疾的關鍵問題,它可能不被視為瘧疾資金,而是將商品淘汰的關鍵。”–DR。阿隆索

RTS,S瘧疾疫苗

2021年,RTS瘧疾疫苗成為第一個獲得廣泛使用的批準的疫苗。這是目前唯一用於任何人類瘧疾寄生蟲的疫苗。現在建議使用該疫苗適用於中等至高的地區的兒童惡性瘧原蟲傳播。除了在較早的臨床試驗中證明的適度療效外[26,,,,27]和共識建模程序的結果[28],來自肯尼亞,加納和馬拉維的三個國家 /地區的一項支持的試點研究的數據表明,該疫苗可以提供可行,安全且具有重大的公共衛生影響[29]。如果在擴展的兒童免疫接種計劃和其他瘧疾控製工作的背景下提供時,疫苗會增加弱勢兒童的預防範圍,例如達到未受殺蟲劑治療的網(ITN)的三分之二的兒童,並且是成本在中等到高傳輸的區域有效。該疫苗計劃已經在三個國家 /地區覆蓋了900,000多名兒童,並且是有史以來最有力的瘧疾控製工具的證據之一。

對包括疫苗在內的瘧疾控製進行全麵思考,以確保適合上下文的幹預措施,這將是至關重要的。

“……對另一個工具進行靠背是無益的,這是不良的公共健康……我們有一個武器庫,我們有一套工具,我們需要在特定情況下查看最佳的東西……”–DR。阿隆索

在評估RTS期間,S非洲科學家,WHO和其他幾名參與者共同工作之間存在著強有的合作夥伴關係。例如,第三階段試驗是在9個非洲國家的11個不同地點進行的[26,,,,27],以及支持最終決策的數學建模是由四個不同的研究小組共同進行的[28]。有一個重要的機會來利用這種聯合方法的好處來改善其他技術和瘧疾控製計劃的結果。

“ RTS,迫使瘧疾社區與衛生部其他部門合作,這些部門是EPI的送貨平台的保管人。因此,RTS的額外好處是,它將迫使瘧疾社區從一個孤立的空間中出來。”–DR。阿隆索

跨疾病投資組合的工作也可以最大程度地提高衛生係統的效率。

“我們可以弄清楚如何在交付平台上共同努力的越多,我們就越能全麵看到好處,並更有效地使用有限的(資金)信封。”–DR。gardy

朝著統一的願景和國家領導的決策

最後,瘧疾控製的未來將需要朝著國家領導的統一願景和資金策略邁進。這包括確保基於證據的決策和這些決定中的受影響國家。

“如果一個國家有數據顯示一個地區將受益於第五輪季節性瘧疾化學預防,那麼這個星球上的任何人告訴他們不?我們需要打破這些態度,缺乏對國家的賦權,缺乏循證決策 - 隻有這樣,我們才能取得進步。”–DR。阿隆索

在國家內部工作的不同合作夥伴和曼聯戰略也必須有更加協調的回應。這包括朝著一項單一的國家戰略計劃的行動,該計劃的成本正確,以及從該國內部和外部進行的投資與之保持一致以實現約定的計劃目標。

“讓我們用一個計劃來讓每個人都在餐桌上,花費了,我們都可以幫助我們所有人都可以投資。這確實是一種合作夥伴關係。”–DR。斯凱特

結論

全球瘧疾社區處於一個拐點。進步已經升級,多種威脅麵臨的國家已經受到了疾病的打擊。通過真正創新和協作的瘧疾控製方法,迫切需要思維方式的轉變。在反思2021 WMR及其對未來的影響時,有一個關鍵的機會,可以從Covid-19-19的大流行中學到的教訓,包括當世界朝著共同目標彙聚時可能的可能性。如最近的疫苗開發和改善的監視,尖端的研究和開發可以為更具變革性的方法鋪平道路。最後,最重要的是,瘧疾控製的未來必須由受影響的國家領導,捐助者和伴侶的統一和協調的支持。

數據可用性

不適用。

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下載參考

致謝

我們感謝所有參與者的參與以及大師班期間提出的其他問題。我們還感謝參與者審查最終手稿並批準發布。

資金

這項工作沒有資金。

作者信息

作者和隸屬關係

作者

貢獻

AM和FO起草了手稿。Naw,So和CK審查並為草案做出了貢獻。所有作者閱讀並認可的終稿。

對應作者

對應弗雷德羅斯·奧穆(Fredros Okumu)

道德聲明

利益爭奪

作者宣布他們沒有競爭利益。

附加信息

出版商的注釋

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Monroe,A.,Williams,N.A.,Ogoma,S。等。對2021年世界瘧疾報告和瘧疾控製的未來的思考。馬拉爾j21,,154(2022)。https://doi.org/10.1186/s12936-022-04178-7

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