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6個月以下嬰兒患瘧疾——這是一個醫療需求未得到滿足的領域嗎?

摘要

盡管有包括母體抗體在內的若幹因素提供了保護,但年幼嬰兒的瘧疾負擔可能比以前認為的要高。患有先天性或新生兒瘧疾的嬰兒可能與年齡較大的兒童有不同的臨床表現,由於臨床表現重疊,診斷可能與其他新生兒疾病相混淆。此外,關於在嬰幼兒中使用以青蒿素為基礎的聯合療法的信息很少。需要更準確地估計6個月以下嬰兒的寄生蟲流行率和臨床瘧疾發病率,並更好地描述風險因素、藥代動力學特征、目前可用的抗瘧疾治療的安全性和有效性,以便為這一人群製定循證治療指南。

背景

盡管惡性瘧原蟲關於五歲以下兒童瘧疾的詳細記錄[1盡管如此,關於該疾病對6個月以下嬰兒的影響的信息有限,而且相互矛盾。早期研究的結論是,瘧疾在嬰幼兒中並不常見,臨床疾病並不重要[2- - - - - -4盡管有幾份早期報告稱,在生命的最初幾個月裏,寄生蟲流行率均勻上升[5].患有瘧疾的幼兒可能有不同的臨床表現[67及降低寄生蟲密度[5比大一點的孩子。然而,即使是嬰兒的低密度感染(1-500寄生蟲/μL),如果不加以治療,也可能導致貧血[8],並可能迅速發展到危及生命[9].

新生兒瘧疾被認為是一種罕見的發生,因為產婦在出生後的免疫保護作用。胎兒通過胎盤獲得母體免疫球蛋白G (IgG)抗體在子宮內10],盡管隻有有限的證據表明這些被動獲得的抗體對瘧疾寄生蟲具有保護作用[11].IgG水平在出生後的第一年會有不同程度的下降[12].新生兒也可能受到抑製寄生蟲生長的因素的保護,例如乳鐵蛋白(與鐵結合)和分泌IgA(在母乳和母嬰血清中發現)[13].寄生蟲的複製依賴於代謝底物對氨基苯甲酸(pABA),而pABA僅在母乳中含量較低[10].出生時高濃度的血紅蛋白F (HbF) [10],可抑製寄生蟲發育[14並能在嬰兒出生的頭幾個月裏保護他們。這種寄生蟲抗原P惡性瘧原蟲紅細胞膜蛋白-1 (PfEMP-1)介導受感染的紅細胞與血管內皮細胞的粘附。HbF和母體IgG通過改變PfEMP-1在HbF紅細胞上的顯示,以及通過結合PfEMP-1和防止被寄生紅細胞的隔離,在出生後的頭幾個月協同破壞寄生紅細胞的粘附[15].HbF水平在6周齡達到峰值後下降[10],隨著HbF和IgG從循環中消失,嬰兒對P惡性瘧原蟲瘧疾增加(15].

缺鐵性貧血在撒哈拉以南非洲地區很常見,可導致認知和運動發育受損、生長障礙和厭食症。因此,在許多地區,建議兩歲以下兒童補充鐵。然而,鐵狀態已被證明對嬰幼兒患瘧疾的風險有影響,缺鐵可能會導致瘧疾發病率和死亡率的下降[16].

在莫桑比克和貝寧,胎盤瘧疾與較短的嬰兒瘧疾首發時間有關[1718].這種聯係的機製尚不清楚,但可能與產前胎兒啟動有關[19].因此,通過改善妊娠後期的瘧疾控製,可能可以在一定程度上降低嬰兒的瘧疾風險。

6個月以下嬰兒的瘧疾負擔

嬰兒瘧疾是根據感染時間分類的。先天性瘧疾,定義為在出生後第一周在臍帶血或外周血中發現的無性寄生蟲[20.],是由母親在分娩前或分娩期間通過胎盤傳播所致[21],而新生兒瘧疾可發生在出生後的頭28天內,是由於出生後受傳染性蚊子叮咬所致[21].區分先天性和後天新生兒瘧疾可能很困難,特別是在瘧疾傳播嚴重的地區[22].非洲各地的各種研究表明,7-10%的新生兒臍帶血中可能有瘧疾寄生蟲[8],在某些情況下,要麼沒有證據表明活躍的母體感染,要麼帶有與母體中發現的寄生蟲不同的基因型。這表明寄生蟲通過胎盤傳代,然後從母體和胎盤血液中清除,並在胎兒中持續[82324].

最近的報告表明,6個月以下嬰兒患瘧疾的情況可能並不罕見,盡管關於患病率和結果的數據仍然相互矛盾[25].感染流行率可介於0%至27%之間[925- - - - - -33],而瘧疾導致的死亡百分比(根據死因推斷)可能在20.1%至46.2%之間[34].感染的發生在子宮內一個月大時脾髒腫大的發生率也反映了這一點,可高達80%,表明脾對感染的早期反應[535].

在莫桑比克,1 - 6個月以下嬰兒的臨床瘧疾發病率很高(2003-2004年有320/1,000兒童年風險,2004-2005年有146/1,000兒童年風險)[36].先天性瘧疾報告主要來自尼日利亞;在這些研究中以及在其他瘧疾流行地區的嬰兒中,寄生蟲血症患病率差異很大,在0.7%至46.7%之間[20.3337- - - - - -51].新生兒血液中的寄生蟲密度也各不相同,盡管大多數感染是低密度的[20.404248- - - - - -505253].然而,傳輸動力學的差異、小樣品量以及缺乏質量控製和樣本選擇程序的細節,使這些發現的解釋變得困難[20.25].

瘧疾感染(PCR檢測平均幾何寄生蟲密度= 533條/μl)常見於6個月以下的加納嬰兒(新生兒13.6%;2-26周出生的嬰兒有1.5-9.7%),但臨床瘧疾症狀很少或不常見(0-3個月出生的嬰兒發燒、嘔吐、腹瀉和咳嗽的發生率分別為1.8%、1.8%、3.0%和4.8%,3-6個月出生的嬰兒發燒、嘔吐、腹瀉和咳嗽的發生率分別為4.5%、3.0%、8.0%和10.6%)[54].在莫桑比克,雖然6個月以下的嬰兒患瘧疾的人數不到門診總人數的20%,但患瘧疾嬰兒的入院比例明顯高於1-4歲兒童[36].瘧疾對這一年齡組的影響還體現在2-12個月嬰兒中瘧疾和非瘧疾病例的平均紅細胞壓積(4.9%)比5歲或5歲以上兒童(1.8%)的差異更大。在尼日利亞城市醫院就診的6個月以下嬰兒中,27.1%的嬰兒血液玻片呈陽性,與未感染的嬰兒(35.1%)相比,紅細胞壓積顯著降低(33.0%)(p = 0.003)。事實上,在受感染的嬰兒中,最常見的臨床發現是紅細胞壓積低於33%,而發熱的發生率為4% [9].

一項關於瘧疾年齡模式的係統綜述顯示,隨著傳播的增加,臨床瘧疾向較年輕群體轉移,而不考慮季節性[55].隨著傳播強度的增加和季節性的下降,嚴重病例在低齡人群中更為頻繁。盡管如此,隻要有可能對年齡組進行比較,年幼兒童的瘧疾死亡率就更高,隨著傳播的加劇,瘧疾的高峰年齡轉向嬰兒[55].

6個月以下嬰兒的臨床體征和症狀以及瘧疾診斷

先天性瘧疾的症狀和體征包括發燒、貧血、脾腫大、肝腫大、黃疸、嘔吐、腹瀉、喂養不良、煩躁不安、嗜睡、蒼白、呼吸窘迫、發紺,可能還有抽搐[3956].

幼兒瘧疾可能無症狀[67],也可能難以診斷,因為其臨床表現可能與其他疾病類似,如敗血症[33].的確,先天性瘧疾可能在疑似或確診敗血症的新生兒中更為常見(28.6%)[3847].目前還不清楚嬰兒感染艾滋病毒對這些風險有什麼影響。

在資源有限的地區,診斷幼兒瘧疾的能力可能有限[5758],而診斷技術的質量或準確性方麵的任何問題都可能導致漏診瘧疾[59].在許多瘧疾流行國家,嬰兒和兒童經常死在家中[60]而死因仍未確定及未有記錄[173461].因此,6個月以下嬰兒的總體瘧疾死亡率高度不確定。由於大約40%的兒童死亡發生在新生兒期,許多分娩發生在衛生設施以外,與瘧疾有關的死亡比例不清楚[60].

嬰幼兒抗瘧疾藥物的藥代動力學

由於6個月以下嬰兒經曆的動態發育變化,抗瘧藥的藥代動力學特征可能與大一點的兒童不同,因此可能需要根據年齡進行劑量調整[62].例如,新生兒和年輕嬰兒的胃排空較慢,隻有在6個月大後才能與成人相比。藥物的吸收也受腸道運動和絨毛形成的影響,兩者在20周時成熟[62].藥物代謝可能因酶係統(如肝酶)不成熟而改變(抗瘧藥通常在肝髒代謝)[63],可能會提高生物利用度[62].這種代謝酶的活性在出生時通常較低,並在出生後1-2年內迅速發展[64].

目前國家對6個月以下嬰兒的治療建議

由於6個月以下嬰兒的疾病負擔沒有明確定義,這一年齡組已被排除在以往的臨床試驗和關於不複雜的國家治療指南之外P惡性瘧原蟲瘧疾。因此,建議作為一線和二線治療的口服抗瘧疾藥物經常是超說明書使用的,這是基於對年齡較大的兒童推薦的mg/kg劑量表[28].

目前可用的抗瘧疾藥物的問題

關於在嬰幼兒中使用以青蒿素為基礎的聯合療法(ACT)的信息很少,以至於許多嬰兒對這一年齡組有標簽限製[63].準確的劑量尤其重要,但在沒有兒科配方的情況下很難做到這一點。然而,患有瘧疾的幼兒應接受適當治療。在推薦的以青蒿素為基礎的聯合療法中,不包括不建議在生命前6周使用的含磺胺嘧啶-乙胺嘧啶的聯合療法[65],並無證據顯示有特定的嚴重毒性[63].但是,還應作出額外的努力來建立它們的安全性、正確的劑量和配方,以便能夠適當地管理患有瘧疾的幼兒。

考慮到這些問題,必須考慮如何使用以青蒿素為基礎的聯合療法治療6個月以下嬰兒的瘧疾。沒有關於如何在這一年齡組使用青蒿素聯合療法的官方數據,盡管瘧疾可能發生在非常年輕的年齡,而且青蒿素聯合療法與經常用於臨床瘧疾嬰兒的奎寧相比具有更大的療效和耐受性。此外,使用統一的一線療法可以為醫療保健提供者帶來好處,使其在所有人口中使用類似的抗瘧疾藥物,以及在采購和分配方麵的後勤好處。應該確定這些聯合療法在嬰幼兒中的安全性。

預防治療

先前的研究表明,嬰兒化學預防有可能降低瘧疾相關的發病率和死亡率[66].在岡比亞,從出生到兩歲的嬰兒每周服用氯喹,他們的瘧疾發作次數更少,生長狀況更好,血紅蛋白水平比對照組更高[67].

一些關於嬰兒間歇性預防治療(IPTi)的研究選擇了抗瘧疾藥物劑量的時間,以與世衛組織擴大免疫規劃在嬰兒2、3和9個月時提供的常規疫苗接種相一致。在一項對6項隨機、安慰劑對照的IPTi試驗的彙總分析中,在EPI免疫的同時使用磺胺嘧啶-乙胺嘧啶進行IPTi免疫,據報道對臨床瘧疾的保護效果為30.3% [68].

季節性瘧疾化學預防(SMC),以前稱為兒童化學預防治療(IPTc),包括在瘧疾季節對3-59個月的兒童進行完整的抗瘧疾治療[69].世界衛生組織建議在撒哈拉以南非洲瘧疾高季節性傳播地區使用SMC,而且應該從傳播季節開始每隔一個月給予阿莫地喹加磺胺嘧啶-乙胺嘧啶治療,最多4劑[69].與SMC相關的主要潛在風險是安全性和耐藥性[70].然而,SMC可能提供對瘧疾的實質性保護作用[70],而且是一種潛在的有價值的工具,可能有助於減少季節性傳播地區3個月以上嬰兒的瘧疾負擔。

在第一次接種時給6-12周嬰兒接種的候選瘧疾疫苗RTS,S/AS01對簡單的和嚴重的瘧疾都提供了適度的保護[71],對該疫苗是否可納入嬰兒常規免疫接種組別提出質疑[72].然而,需要更多的分析來理解觀察到的嬰兒與大嬰兒和兒童(5-17個月)相比療效較低的原因[73].

未來的臨床研究

有幾項正在進行或計劃進行的臨床研究,旨在更準確地估計生活在不同地方病下的6個月以下嬰兒的瘧疾負擔和寄生蟲流行情況,以及目前可獲得的以青蒿素為基礎的聯合療法在這一人群中的安全性和有效性。未來的縱向研究還應明確嬰兒鐵狀態與後續瘧疾風險的關係,並將研究結果與胎盤瘧疾的發生聯係起來。

目前正在進行一項多中心描述性研究,目的是在瘧疾季節性傳播低的地區(岡比亞)和高傳播的地區(幾內亞)以及常年傳播強烈的地區(貝寧),將幼兒與他們的兄弟姐妹進行比較,評估幼兒的瘧疾發病率(流行率和發病率)和相應的風險因素。

一項多中心試驗將評估分散蒿甲醚-苯芴醇片在體重低於5公斤且無並發症的嬰兒中的安全性、藥代動力學和療效P惡性瘧原蟲瘧疾。該試驗由諾華公司讚助,與MMV公司合作,於2012年開始,涉及貝寧、布基納法索、剛果民主共和國、尼日利亞和多哥的試驗點。

馬拉維大學醫學院計劃進行的另一項研究將評估以青蒿素為基礎的聯合療法在5公斤以下或6個月以下嬰兒中的人群藥代動力學以及安全性和有效性。

從這些研究中獲得的知識將有助於指導針對這一人群製定循證治療指南。

結論

由於認為瘧疾在嬰幼兒中並不常見,因此在這一人群中缺乏現有的信息和循證治療指南。許多兒童在瘧疾被診斷出來之前就已經死亡。在資源有限的環境中,可能沒有診斷技術,或者由於瘧疾與敗血症等其他新生兒疾病的症狀重疊而無法識別[33].6個月以下嬰兒患瘧疾在流行地區並不罕見,其負擔可能被低估。因此,有必要收集有關該人群瘧疾負擔的可靠數據。應提高衛生專業人員的認識,以便將任何6個月以下的嬰兒帶到瘧疾流行地區的衛生設施,並伴有不明原因的發燒或疑似敗血症,應係統地篩查瘧疾。目前的瘧疾診斷政策規定,在開始治療之前,應對所有年齡組和環境中的所有發燒進行瘧疾檢測。

ACT正被用於這一弱勢患者群體,醫生使用實用的方法來指導劑量。目前,由於缺乏體重低於5公斤(青蒿琥酯加阿莫地喹低於4.5公斤)的嬰兒的數據,可能很難就使用ACT提出明確的建議。根據計劃或正在進行的臨床試驗提供的數據,更準確地估計疾病負擔和寄生蟲流行率、感染的風險因素(包括鐵狀態)以及藥代動力學概況、目前可獲得的嬰幼兒期ACT藥物的安全性和有效性,將有助於為這一人群製定循證治療指南,並有助於新藥的研發。為降低嬰兒死亡率,提供直接針對這一脆弱年齡組的瘧疾控製戰略無疑是值得的。

縮寫

行為:

以青蒿素為基礎的聯合療法

EPI:

擴大免疫規劃

住宅:

血紅蛋白F

艾滋病毒:

人類免疫缺陷病毒

IgA:

免疫球蛋白的

免疫球蛋白:

免疫球蛋白G

IPT:

間歇性預防治療

IPTc:

兒童間歇性預防治療

IPTi的:

嬰兒間歇性預防治療

MMV:

瘧疾藥物項目

pABA:

Para-aminobenzoic酸

聚合酶鏈反應:

聚合酶鏈反應

PfEMP-1:

惡性瘧原蟲紅細胞膜蛋白-1

SMC:

季節性瘧疾化學預防

人:

世界衛生組織。

參考文獻

  1. 世衛組織:世界瘧疾報告。2011年,世界衛生組織,日內瓦

    穀歌學術搜索

  2. Macdonald G:對嬰兒瘧疾寄生蟲率的分析。熱帶雨林,1950,47:915-938。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  3. Foll CV:應用從尼日利亞北部嬰兒縱向研究中獲得的瘧疾計量數據。世界衛生組織。1968,38:255-265。

    公共醫學中心中科院PubMed穀歌學術搜索

  4. Thomson JG: nyasaland的瘧疾:(熱帶病和寄生蟲學部分)。中華醫學雜誌,1993,28:391-404。

    公共醫學中心中科院PubMed穀歌學術搜索

  5. Brabin B:一項關於嬰兒瘧疾寄生蟲率的分析:麥克唐納事件40年後。熱帶地理學報,1990,7:1-21。

    穀歌學術搜索

  6. Biggar RJ, Collins WE, Campbell CC:加納城市嬰兒對原發性瘧疾感染的血清學反應。中華醫學雜誌,1998,19(3):429 - 436。

    中科院穀歌學術搜索

  7. Sehgal VM, Siddjiqui WA, Alpers MP:一項血清流行病學研究,以評估母親對嬰兒瘧疾的被動免疫作用。軍醫,1989,83(增刊):105-106。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  8. Fischer PR:瘧疾和新生兒。中國兒科雜誌,2003,19(4):433 - 438。10.1093 / tropej / 49.3.132。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  9. Afolabi BM, Salako LA, Mafe AG, ovwigo UB, Rabiu KA, Sanyaolu NO, Ibrahim MM:非洲城市貧血嬰兒出生後6個月的瘧疾。中華醫學雜誌,2001,65:822-827。

    中科院穀歌學術搜索

  10. Riley EM, Wagner GE, Akanmori BD, Koram KA:母體獲得性抗體能保護嬰兒免受瘧疾感染嗎?寄生蟲免疫。2001,23:51-59。10.1046 / j.1365-3024.2001.00364.x。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  11. Riley EM, Wagner GE, Ofori MF, Wheeler JG, Akanmori BD, Tetteh K, McGuinness D, Bennett S, Nkrumah FK, Anders RF, Koram KA:母體抗體與保護非洲嬰兒免受瘧疾感染之間缺乏關聯。《感染與免疫》,2000,68:5856-5863。10.1128 / iai.68.10.5856 - 5863.2000。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  12. dolan DL, Dobano C, Baird JK:獲得性瘧疾免疫。臨床微生物學雜誌,2009,22:13-36。10.1128 / CMR.00025-08。表格

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  13. Kassim OO, Ako-Anai KA, Torimiro SE, Hollowell GP, Okoye VC, Martin SK:母乳、母親和嬰兒血清中抑製惡性瘧原蟲瘧原蟲體外生長的抑製因子。中國兒科雜誌,2000,21(4):433 - 436。10.1093 / tropej / 46.2.92。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  14. Gitau GM, Eldred JM:妊娠瘧疾:臨床、治療和預防方麵的考慮。中國婦科雜誌,2005,7:5-11。10.1576 / toag.7.1.005.27036。

    文章穀歌學術搜索

  15. 中華醫學雜誌:胎兒血紅蛋白和母體免疫球蛋白在嬰兒抗惡性瘧原蟲瘧疾中的作用。科學通報,2011,6:e14798-10.1371/journal. One. 0014798。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  16. Gwamaka M, Kurtis JD, Sorensen BE, Holte S, Morrison R, Mutabingwa TK, Fried M, Duffy PE:缺鐵可預防幼兒嚴重惡性瘧原蟲瘧疾和死亡。中國生物醫學工程學報,2012,31(3):393 - 393。10.1093 / cid / cis010。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  17. Bardaji A, Sigauque B, Sanz S, Maixenchs M, Ordi J, Aponte JJ, mfu S, Alonso PL, Menéndez C:妊娠末期瘧疾對嬰兒死亡率和發病率的影響。中國生物醫學工程學報,2011,29(3):391 - 396。10.1093 / infdis / jiq049。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  18. Schwarz NG, Adegnika AA, Breitling LP, Gabor J, Agnandji ST, Newman RD, Lell B, Issifou S, Yazdanbakhsh M, Luty AJ, Kremsner PG, Grobusch MP:胎盤瘧疾會增加生命前30個月的瘧疾風險。臨床傳染病,2008,47:1017-1025。10.1086/591968。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  19. Malhotra I, Dent A, Mungai P, Wamachi A, Ouma JH, Narum DL, Muchiri E, Tisch DJ, King CL:產前瘧疾暴露能產生免疫耐受表型嗎?肯尼亞的一項前瞻性出生隊列研究。中國醫學雜誌,2009,6:e1000116-10.1371/journal.pmed.1000116。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  20. Falade C, Mokuolu O, Okafor H, Orogade A, Falade A, Adedoyin O, Oguonu T, Aisha M, Hamer DH, Callahan MV:尼日利亞先天性瘧疾的流行病學:一項多中心研究。熱帶醫學國際衛生。2007,12:1279-1287。10.1111 / j.1365-3156.2007.01931.x。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  21. 新生兒瘧疾發病率不斷上升——發展中國家的情況回顧。尼日爾醫學雜誌2007,16:25-30。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  22. Fischer PR, Nyirjesy P, Toko RM:雙胞胎先天性瘧疾。中華醫學雜誌,1996,16(3):395-396。

    公共醫學中心中科院PubMed穀歌學術搜索

  23. Fischer PR:先天性瘧疾:一項非洲調查。中國Pediatr(費拉)。1997年,36:411 - 413。10.1177 / 000992289703600706。

    文章中科院穀歌學術搜索

  24. Kamwendo DD, Dzinjalamala FK, Snounou G, Kanjala MC, mango CG, Molyneux ME, Rogerson SJ:惡性瘧原蟲:馬拉威孕婦及其嬰兒外周血、胎盤和臍帶血分離株的PCR檢測和基因分型。陸軍軍醫,2002,96:145-149。10.1016 / s0035 - 9203(02) 90284 - 1。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  25. Mwaniki MK, Talbert AW, Mturi FN, Berkley JA, Kager P, Marsh K, Newton CR:肯尼亞農村地區醫院的先天性和新生兒瘧疾:8年分析。中國科學:地球科學,2010,9:313-10.1186/1475-2875-9-313。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  26. Dicko-Traoré F, Syla M, Djimde AA, Diakité AA, Diawara M,多哥B,多哥P, Dara A, Dama S, Traoré K, Traoré S, Sissoko S, Poudiougo B, Sidibé T, Keita MM, Doumbo O:[撒哈拉以南非洲先天性和新生兒瘧疾,罕見事件?]楊曉峰。2011,24:57-61。

    穀歌學術搜索

  27. Klein Klouwenberg PM, Oyakhirome S, Schwarz NG, Glaser B, Issifou S, Kiessling G, Klöpfer A, Kremsner PG, Längin M, Lassmann B, Necek M, Pötschke M, Ritz A, Grobusch MP: 3個月以下加彭嬰兒的瘧疾和無症狀寄生蟲病。熱帶學報,2005,95:81-85。10.1016 / j.actatropica.2005.05.003。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  28. Larru B, Molyneux E, ter Kuile FO, Taylor T, Molyneux M, Terlouw DJ: 6個月以下嬰兒的瘧疾:布蘭太爾住院記錄的回顧性監測。馬拉維。王誌軍。2009,29(3):447 - 451。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  29. Nankabirwa V, Tylleskar T, Nankunda J, Engebretsen IM, Sommerfelt H, Tumwine JK:嬰兒瘧疾寄生蟲病及其與哺乳同伴谘詢和維生素A補充的關係:一項群集隨機試驗的二級分析。科學通報,2011,6:e21862-10.1371/journal. One. 0021862。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  30. Pedro R, Akech S, Fegan G, Maitland K:基利菲區醫院住院的兒童和新生兒輸血情況的變化趨勢。肯尼亞。王誌軍。2010,29(4):447 - 451。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  31. Runsewe-Abiodun IT, Ogunfowora OB, Fetuga BM:尼日利亞新生兒瘧疾- 2年回顧。中國兒科雜誌,2006,6:19-10.1186/1471-2431-6-19。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  32. van Eijk AM, Ayisi JG, ter Kuile FO, Slutsker L, Shi YP, Udhayakumar V, Otieno JA, Kager PA, Lal RB, Steketee RW, Nahlen BL:在基蘇木HIV血清陽性婦女中,艾滋病毒、瘧疾和嬰兒貧血是新生兒後期嬰兒死亡的危險因素。肯尼亞。中國生物醫學工程學報,2007,27(3):329 - 331。10.1086/518441。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  33. Ojukwu JU, Ezeonu CT, Ogbu CN:新生兒嚴重瘧疾偽裝成敗血症。中國兒科雜誌,2004,31:48-55。

    穀歌學術搜索

  34. Abdullah S, Adazu K, Masanja H, Diallo D, Hodgson A, Ilboudo-Sanogo E, Nhacolo A, Owusu-Agyei S, Thompson R, Smith T, Binka FN:撒哈拉以南非洲流行區兒童年齡特異性死亡率模式。中華醫學雜誌,2007,77:99-105。

    文章穀歌學術搜索

  35. Corkill JA, Brabin BJ, MacGregor DF, Alpers MP, Milner RD:新生兒脾容積在不同的瘧疾流行條件下是不同的。《兒童之家》,1989,64:541-545。10.1136 / adc.64.4.541。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  36. Guinovart C, Bassat Q, Sigauque B, Aide P, Sacarlal J, Nhampossa T, Bardají A, Nhacolo A, Macete E, Mandomando I, Aponte JJ, Menéndez C, Alonso PL:莫桑比克農村的瘧疾。第一部分:到門診就診的兒童。王誌軍,王誌軍。2008,29(3):357 - 361。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  37. Adja EA, Dick FA, N 'guessan R:[科特迪瓦約普貢共和國教學醫院新生兒期瘧疾流行病學研究](法語)。馬裏醫學,2009,24:36-39。

    PubMed穀歌學術搜索

  38. Ekanem AD, Anah MU, Udo JJ:卡拉巴爾疑似敗血症新生兒中先天性瘧疾的流行情況。尼日利亞。熱帶期刊2008,38:73-76。10.1258 / td.2007.005274。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  39. Ibhanesebhor SE:新生兒瘧疾的臨床特征。中國兒科雜誌,1997,15(3):329 - 331。10.1093 / tropej / 41.6.330。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  40. Lesi FE, Mukhtar MY, Iroha EU, Egri-Okwaji MT:拉各斯大學教學醫院先天性瘧疾的臨床表現。臨床實踐。2010,13:134-138。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  41. Mosha TCE, Ntarukimana D, John M:莫羅戈羅地區醫院新生兒先天性瘧疾流行情況。坦桑尼亞。坦桑尼亞衛生研究,2010,12:1-10。

    穀歌學術搜索

  42. Mukhtar MY, Lesi FE, Iroha EU, Egri-Okwaji MT, Mafe AG:在拉各斯的一個三級中心,出生嬰兒的先天性瘧疾。尼日利亞。中國兒科雜誌,2006,32(5):519 - 523。10.1093 / tropej / fmi044。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  43. Mwangoka GW, Kimera SI, Mboera LE: Muheza區新生兒先天性惡性瘧原蟲感染。坦桑尼亞。王誌軍,王誌軍。2008,29(3):447 - 451。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  44. Obiajunwa PO, Owa JA, Adeodu OO: ilife地區先天性瘧疾流行情況。尼日利亞。中國兒科雜誌,2005,31(5):519 - 522。10.1093 / tropej / fmi003。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  45. Oduwole OA, Ejezie GC, Odey FA, Oringanje CM, Nwakanma D, Bello S, Oriero E, Okebe J, Alaribe AA, Etuk S, Meremikwu M:尼日利亞卡拉巴爾先天性瘧疾的分子視角。中華醫學雜誌,2011,34(4):486 - 489。10.4269 / ajtmh.2011.10 - 0253。

    文章穀歌學術搜索

  46. 歐卡福,奧古努,奧古努:與埃努古先天性瘧疾相關的危險因素。尼日利亞東部的南部。中華婦產科雜誌。2006,26:612-616。10.1080 / 09638280600902893。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  47. Okechukwu AA, Olateju EK, Olutunde EO:阿布賈因疑似新生兒敗血症入院的新生兒中存在先天性瘧疾。中國兒科雜誌,2011,38:82-89。

    文章穀歌學術搜索

  48. 奧馬魯IC、米格貝梅納C、米格貝梅納A、阿揚瓦萊五世、奧拉耶米IK、拉蒂夫A、楚克烏梅卡六世:尼日利亞中北部米納先天性瘧疾流行情況。熱帶醫學雜誌2012,201 (2):274142-

    穀歌學術搜索

  49. Orogade AA, Falade CO, Okafor HU, Mokuolu OA, Mamman AI, Ogbonu TA, Ogunkunle OO, Ernest KS, Callahan MV, Hamer DH:尼日利亞先天性瘧疾的臨床和實驗室特征。中華兒科雜誌,2008,3:181-187。

    穀歌學術搜索

  50. Pineros-Jimenez JG, Alvarez G, toon A, Arboleda M, Carrero S, Blair S:烏拉巴的先天性瘧疾。哥倫比亞。王誌軍。2011,29(4):449 - 456。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  51. Sule-Odu AO, Ogunledun A, Olatunji AO:分娩時無症狀孕產婦瘧疾寄生蟲血症對圍產期結局的影響。婦科雜誌。2002,22:25-28。10.1080 / 01443610120101664。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  52. Larkin GL, Thuma PE:高流行地區的先天性瘧疾。中華醫學雜誌1991,45:587-592。

    中科院穀歌學術搜索

  53. 張文敏,張文敏,張文敏:高發地區先天性瘧疾的初步研究。黃曉東。1993,13:273-276。

    中科院PubMed穀歌學術搜索

  54. Wagner G, Koram K, McGuinness D, Bennett S, Nkrumah F, Riley E:通過多拷貝基因聚合酶鏈反應檢測到加納一歲以下出生隊列兒童無症狀馬拉拉感染的高發。中華醫學雜誌,1998,19(5):393 - 393。

    中科院穀歌學術搜索

  55. Carneiro I, Roca-Feltrer A, Griffin JT, Smith L, Tanner M, Schellenberg JA, Greenwood B, Schellenberg D:撒哈拉以南非洲瘧疾的年齡模式因嚴重程度、傳播強度和季節性而不同:係統綜述和彙集分析。科學通報,2010,5:e8988-10.1371/journal.pone.0008988。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  56. Hashemzadeh A, Heydarian F:新生兒先天性瘧疾。中國醫學雜誌2005年第8期。

    穀歌學術搜索

  57. Hailegiorgis B、Girma S、Melaku Z、Teshi T、Demeke L、Gebresellasie S、Yadeta D、Tibesso G、Whitehurst N、Yamo E、Carter J、Reithinger R:羅羅米亞區域州五個行政區衛生設施的實驗室瘧疾診斷能力。埃塞俄比亞。熱帶醫學國際衛生。2010,15:1449-1457。10.1111 / j.1365-3156.2010.02646.x。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  58. Ishengoma博士、Derua YA、Rwegoshora RT、Tenu F、Massaga JJ、Mboera LE、Magesa SM:坦桑尼亞六個縣衛生實驗室的績效和瘧疾診斷的質量。《中國醫學雜誌》2010年第1期。10.1179 / 136485910 x12607012373993。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  59. Uneke CJ:先天性惡性瘧原蟲瘧疾在撒哈拉以南非洲是罕見還是經常發生?中國生物醫學工程學報,2007,29(3):335 - 342。10.1007 / s00436 - 007 - 0577 - 9。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  60. Lawn JE, Cousens S, Zupan J: 400萬新生兒死亡:什麼時候?在哪裏?為什麼?。柳葉刀,2005,365:891-900。10.1016 / s0140 - 6736(05) 71048 - 5。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  61. Sacarlal J, Nhacolo AQ, Sigauque B, Nhalungo DA, Abacassamo F, Sacoor CN, Aide P, Machevo S, Nhampossa T, Macete EV, Bassat Q, David C, Bardají A, Letang E, Saúte F, Aponte JJ, Thompson R, Alonso PL:對Manhica 15歲以下兒童死亡原因的10年研究。莫桑比克。BMC公共衛生。2009,9:67-10.1186/1471-2458-9-67。

    文章穀歌學術搜索

  62. Kearns GL, Abdel-Rahman SM, Alander SW, Blowey DL, Leeder JS, Kauffman RE:發育藥理學-嬰兒和兒童的藥物處置,作用和治療。中華醫學雜誌,2003,34(4):357 - 357。10.1056 / NEJMra035092。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  63. 《世衛組織:瘧疾治療指南》,2010年,世界衛生組織,瑞士日內瓦,第二

    穀歌學術搜索

  64. Milsap RL, Jusko WJ:嬰兒的藥代動力學。環境與健康展望。1994,102(增刊11):107-110。10.1289 / ehp.94102s11107。

    公共醫學中心文章PubMed穀歌學術搜索

  65. 梅內德斯C, A市長:先天性瘧疾:妊娠期瘧疾最不為人知的後果。Semin胎兒新生兒醫學。2007,12:207-213。10.1016 / j.siny.2007.01.018。

    文章PubMed穀歌學術搜索

  66. 張建軍,張建軍,張建軍:兒童瘧疾化學預防對血液學反應、發病率和死亡率的影響分析。世界衛生組織。2003,81:205-216。

    公共醫學中心PubMed穀歌學術搜索

  67. McGregor IA, Gilles HM, Walters JH, Davies AH, Pearson FA:嚴重和反複瘧疾感染對岡比亞嬰兒和兒童的影響;紅細胞寄生的影響。BMJ。1956年,2:686 - 692。10.1136 / bmj.2.4994.686。

    公共醫學中心文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  68. 阿彭提JJ, Schellenberg D,伊根一出台,A, Carneiro我奎奇立J,丹誇我,內特•,Kobbe R, Lell B,可能J,普Z, Sanz年代,Sevene E, Soulaymani-Becheikh R, Winstanley P, Adjei年代,Anemana年代,Chandramohan D, Issifou年代,Mockenhaupt F, Owusu-Agyei年代,格林伍德B, Grobusch MP, Kremsner PG, Macete E, Mshinda H,紐曼RD, Slutsker L,坦納米,阿隆索P, Menendez C:間歇性預防治療的臨床療效和安全性與磺胺多辛-乙胺嘧啶瘧疾在非洲嬰兒:這是對六項隨機安慰劑對照試驗的彙總分析。柳葉刀,2009,374:1533-1542。10.1016 / s0140 - 6736(09) 61258 - 7。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  69. 世衛組織全球瘧疾規劃:世衛組織政策建議:在非洲薩赫勒次區域高季節性傳播地區為控製惡性瘧原蟲瘧疾開展季節性瘧疾化學預防。http://www.who.int/malaria/publications/atoz/smc_policy_recommendation_en_032012.pdf

    穀歌學術搜索

  70. Gosling RD, Okell L, Mosha J, Chandramohan D:抗瘧治療在消除瘧疾方麵的作用。臨床微生物感染。2011,17:1617-1623。10.1111 / j.1469-0691.2011.03660.x。

    文章中科院PubMed穀歌學術搜索

  71. RTS,S臨床試驗夥伴關係:RTS,S/AS01瘧疾疫苗在非洲嬰兒中的3期臨床試驗。中國醫學雜誌2012,10.1056/NEJMoa1208394。

    穀歌學術搜索

  72. 每日JP:瘧疾疫苗試驗-超越療效終點。中華醫學雜誌,2012,10.1056/NEJMe1213392。

    穀歌學術搜索

  73. Agnandji聖,Lell B, Soulanoudjingar黨衛軍,費爾南德斯摩根富林明,Abossolo BP Conzelmann C, Methogo BG, Doucka Y,祭司,Mordmuller B, Issifou年代,Kremsner PG, Sacarlal J,助手P, Lanaspa M,阿彭提JJ, Nhamuave, Quelhas D, Bassat Q, Mandjate年代,Macete E,阿隆索P,阿卜杜勒年代,薩利姆N, Juma O, Shomari M, Shubis K, Machera F,哈馬德,Minja R, Mtoro,賽克斯,艾哈邁德,Urassa,阿裏,Mwangoka G,坦納M (rio Tinto) H,達利山德羅U, Sorgho H, Valea我Tahita MC, Kabore W,韋德年代,Sandrine Y,Guiguemde RT,韋德JB,哈默爾喬丹Kariuki年代,Odero C, Oneko M, Otieno K, Awino N, Omoto J,威廉姆森J, Muturi-Kioi V, Laserson KF, Slutsker L, Otieno W, Otieno L, Nekoye O,岡德語年代,Otieno, Ogutu B, Wasuna R, Owira V,瓊斯D, Onyango AA, Njuguna P, Chilengi R, Akoo P, Kerubo C, Gitaka J, Maingi C朗T, Olotu, Tsofa B, Bejon P, Peshu N, K沼澤,Owusu-Agyei年代,Asante KP, Osei-Kwakye K, Boahen O, Ayamba年代,Kayan K, Owusu-Ofori R, Dosoo D, Asante我Adjei G, Adjei G, Chandramohan D,格林伍德B, Lusingu J, Gesase年代,Malabeja,阿卜杜勒·O, Kilavo H, Mahende C, Liheluka E, Lemnge M, Theander T, Drakeley C, Ansong D, Agbenyega T, Adjei年代,博阿滕HO Rettig T, Bawa J, Sylverken J, Sambian D, Agyekum,奧烏蘇L,馬丁森F,霍夫曼,Mvalo T, Kamthunzi P, Nkomo R, Msika, Jumbe,丁目N, Nyakuipa D, Chintedza J, Ballou WR, Bruls M,科恩J, Guerra Y, Jongert E,拉皮埃爾D,浸出,列文M, Ofori-Anyinam O, Vekemans J,卡特T, Leboulleux D, Loucq C,雷德福,Savarese B, Schellenberg D, Sillman M, Vansadia P: RTS,S臨床試驗夥伴關係:RTS,S/AS01瘧疾疫苗在非洲兒童中的第一個3期試驗結果。中華醫學雜誌,2011,31(5):393 - 393。

    文章PubMed穀歌學術搜索

下載參考

確認

在MMV的資助下,編輯協助由卡洛琳·夏普(PreScript Communications)提供。

作者信息

從屬關係

作者

相應的作者

對應到Umberto達利山德羅

額外的信息

相互競爭的利益

UD曾受邀在Sigma Tau和諾華製藥組織的研討會上發表演講,並獲得Sigma Tau的研究資助。KH是美國新澤西州東漢諾威諾華製藥公司的員工。本聲明是為了充分披露的利益而作出的,而不是因為作者認為這是一種競爭利益。其他作者沒有競爭的利益聲明。

作者的貢獻

所有作者均符合國際醫學期刊編輯委員會的作者標準。所有作者都對大綱的發展做出了貢獻,批判性地修改了手稿,並閱讀並批準了最終的手稿。

權利和權限

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引用這篇文章

D 'Alessandro, U., Ubben, D., Hamed, K。et al。6個月以下嬰兒患瘧疾——這是一個醫療需求未得到滿足的領域嗎?.顴骨J11,400(2012)。https://doi.org/10.1186/1475-2875-11-400

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關鍵字

  • 瘧疾
  • 新生兒
  • 先天性
  • 患病率
  • Parasitaemia
  • 以青蒿素為基礎的聯合療法
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